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Pode sim, mas haverá perca de rendimento.Quando tivermos uma entrada

USB com maior taxa de trasferencia ai sim funcionará bem.

Na hora que voce executar o instalador do jogo, aparecerá o nearby onde ele será instalado, exemplo: "C:Arquivos e programas/jogo/tal/jogo.exe" emblem a frente desse diretório aparecerá um botão onde voce poderá alterar o destino da instalação, suponhamos que seu HD Externo esteja em "F:", voce irá colocar o Destino como seu HD, depois disso é só aguardar a instalação e jogar! Grande abraço, e boa sorte!